Den durch Blutproteine aktivierten PAR1-Rezeptor kann man mit einen molekularen Schalter ausschalten, um die Regeneration von Myelin zu fördern.
Ein molekularer Schalter hat die Fähigkeit, die Substanz Myelin bei Tieren einzuschalten, die bei Erkrankungen wie Multipler Sklerose (MS) die Regeneration fördert und neurologische Schäden repariert. Das entdeckten nun Forscher der Mayo Clinic. Dies und frühere Studeinergebnisse an Tiermodellen könnten eine bereits zugelassene Therapie zur Verabreichung von Nahrungsmitteln und Arzneimitteln vorantreiben und auch zu neuen Strategien zur Behandlung von Krankheiten des Zentralnervensystems führen.
Regeneration von Myelin
Untersuchungen von Isobel Scarisbrick, Ph.D., veröffentlicht im Journal of Neuroscience, haben ergeben , dass der Körper durch das genetische Ausschalten eines durch Blutproteine aktivierten Rezeptors namens Protease Activated Receptor 1 (PAR1) die Regeneration von Myelin, einer fetthaltigen Substanz, einschaltet Überzieht und schützt die Nerven.
„Die Regeneration von Myelin birgt ein enormes Potenzial zur Verbesserung der Funktion. Wir haben gezeigt, dass die neurologische Heilung durch die Blockade des PAR1-Rezeptors viel besser und schneller vonstatten geht. In vielen Fällen hat das Nervensystem sehr gute angeborene Fähigkeiten zur Reparatur“, erklärt Studienleiter Dr. Scarisbrick. „Dies ist der Grundstein für die Entwicklung neuer klinisch relevanter Strategien zur Regeneration von Myelin.“
Myelin, Thrombin und das Nervensystem
Myelin wirkt wie ein Drahtisolator, der elektrische Signale schützt, die durch das Nervensystem gesendet werden. Eine Demyelinisierung oder Verletzung des Myelins verlangsamt die elektrischen Signale zwischen den Gehirnzellen, was zu einem Verlust der sensorischen und motorischen Funktion führt. Manchmal ist der Schaden dauerhaft. Demyelinisierung tritt bei Erkrankungen wie Multiple Sklerose, Alzheimer, Huntington, Schizophrenie sowie Rückenmarksverletzungen auf.
Thrombin ist ein Protein im Blut, das die Heilung unterstützt. Zu viel Thrombin löst jedoch den PAR1-Rezeptor auf der Zelloberfläche aus und blockiert die Myelinproduktion. Oligodendrozyten-Vorläuferzellen, die zur Myelinregeneration befähigt sind, werden häufig an Stellen mit Myelinverletzungen gefunden. Einschließlich demyelinisierender Verletzungen bei Multipler Sklerose.
„Diese Oligodendrozyten-Vorläuferzellen entwicklen sich aus Gründen, die noch immer wenig verstanden werden, nicht zu reifen Zellen für die Regeneration von Myelin“, sagt Dr. Scarisbrick. „Unsere Forschung identifiziert PAR1 als molekularen Schalter der Myelin-Regeneration. In der aktuellen Arbeit zeigten wir, dass die Blockierung der Funktion von PAR1, auch als Thrombinrezeptor bezeichnet, die Myelin-Regeneration in zwei einzigartigen experimentellen Modellen demyelinisierender Erkrankungen fördert.“
Literatur:
Hyesook Yoon, Chan-Il Choi, Erin M. Triplet, Monica R. Langley, Laurel S. Kleppe, Ha Neui Kim, Whitney L. Simon and Isobel A. Scarisbrick. Blocking the Thrombin Receptor Promotes Repair of Demyelinated Lesions in the Adult Brain. Journal of Neuroscience 7 January 2020, 2029-19; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2029-19.2019
Quelle: Mayo-Klinik
