Freitag, April 19, 2024

Blockade von IL-6 Rezeptor alpha als Therapie bei Lupus Erythematodes

Die Blockade von IL-6 Rezeptor alpha könnte auch eine bessere Therapie des Systemischen Lupus Erythematodes ermöglichen.

Unlängst haben Forscher im Tiermodell einen neuen Ansatzpunkt für eine mögliche Therapie der Auto-Immunerkrankung Systemischer Lupus Erythematodes entdeckt. Sie zeigten, dass die Blockade des Botenstoffes Interleukin-6 dessen Andockung an die Rezeptoren der Zellen verhindern. Damit könnte man auch die Entstehung von Entzündungen entgegenwirken. Dementsprechend gelang erstmals der experimentelle Nachweis, dass eine Blockade von IL-6 bei Systemischem Lupus Erythematodes im Tiermodell einen signifikanten heilenden Effekt der Therapie haben könnte.

 

Systemischer Lupus Erythematosus und Interleukin 6

Bereits in einer früheren Publikation konnten die Forscher (Pflegerl et al. 2009 in PNAS) zeigen, dass bei Autoimmunerkrankungen – wie Systemischer Lupus Erythematosus – die Produktion von Interleukin 6 (IL-6) aus Keratinozyten der Haut eine Schlüsselrolle bei der Entstehung und Progression der Erkrankung spielt. Dafür verwendeten sie ein transgenes Mausmodell, bei dem der AP-1 Transkriptionsfaktor JunB in der Epidermis ausgeschalten war. Dabei zeigte sich, dass in der Haut die Expression von JunB die Produktion von IL-6 inhibiert. Der Verlust von JunB in der Haut führte dann zu einer sehr hohen systemischen IL-6 Konzentration, was zum Auftritt eines SLE-ähnlichen Krankheitsbildes führt.

Der Zweck der vorliegenden Nachfolgearbeit war es, mittels neuer Arzneimittel die Bindung von IL-6 an den Rezeptor (IL-6R alpha) zu blockieren. Während bei rheumatischer Arthritis bereits Daten für den positiven Effekt von einer IL-6 Blockade vorliegen, gab es bisher noch keine Daten über diese Therapien bei SLE. Zumindest im Tiermodell ist das nun gelungen. Die behandelten Mäuse zeigten einen deutlich Rückgang der Hautläsionen bis hin zu deren kompletten Remission.

 

Blockade von IL-6 Rezeptor alpha als Therapie des Lupus Erythematodes

Die Blockade von IL-6 Rezeptor alpha ist eine neuartige Therapie-Option für PatientInnen mit Systemischen Lupus Erythematosus mit primärem Befall der Haut bringen. Die Behandlung ist ein wichtiger Fortschritt mit einer nebenwirkungsarmen Therapie für diese schwere chronische Erkrankung. Deswegen hoffen Experten, dass diese Behandlung auch beim Menschen eine deutliche Verbesserung der Symptome bringt. Dementsprechend sollte die Behandlung eine wesentliche Lebensverlängerung durch das Hinauszögern invasiver Eingriffe ermöglichen.

 

Systemischer Lupus Erythematosus

Systemischer Lupus Erythematosus (SLE) ist eine häufige Auto-Immunerkrankungen, bei der Auto-Antikörper gegen Bestandteile menschlicher Zellen gebildet werden. Bei dieser Erkrankungen kann eine Vielzahl von Organen in Mitleidenschaft gezogen werden, wobei die Haut und die Nieren am häufigsten betroffen sind.

Die bisherige Therapie der Erkrankungen bestand im wesentlichen aus lebenslanger Immunsuppression, die zum Teil deutliche Nebenwirkungen aufweist.


Literatur:

Birner P, Heider S, Petzelbauer P, Wolf P, Kornauth C, Kuroll M, Merkel O, Steiner G, Kishimoto T, Rose-John S, Soleiman A, Moriggl R, Kenner L. Interleukin-6 receptor alpha blockade improves skin lesions in a murine model of systemic lupus erythematosus. Exp Dermatol 2016 Apr;25(4):305-10. doi: 10.1111/exd.12934.

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