Darvadstrocel – die erste zugelassene allogene Stammzelltherapie in der EU – ist eine neue Therapie bei perianalen Fisteln für erwachsene Patienten.
Darvadstrocel – Handelsname Alofisel® – erhielt im März 2018 von der Europäischen Kommission die Zulassung für die Behandlung komplexer perianaler Fisteln erwachsener Patienten mit nicht-aktivem/gering aktivem luminalem Morbus Crohn, wenn die Fisteln unzureichend auf mindestens eine konventionelle oder Biologika-Therapie angesprochen haben.
Darvadstrocel wird als erste allogene Stammzelltherapie, die in Europa eine Zulassung als Arzneimittel erhalten hat, nach entsprechender Vorbereitung der Fistel lokal als Injektion angewandt, wobei diese Behandlungsoption neue Perspektiven für behandelnde Ärzte und betroffene Patienten bringt. Denn Darvadstrocel bietet eine neuartige minimal-invasive und gut verträgliche Therapieoption für Morbus-Crohn-Patienten mit komplexen perianalen Fisteln, die auf die bislang verfügbaren Behandlungsoptionen nicht angesprochen haben und für die bisher nur eingeschränkte Optionen zur Verfügung standen.
Zulassungsstudie zu Darvadstrocel
Die europäische Darvadstrocel-Zulassung folgte der positiven Empfehlung durch den Ausschuss für Humanarzneimittel (Committee for Medicinal Products for Human Use [CHMP]) der Europäischen Arzneimittelbehörde (EMA) in Verbindung mit dem Ausschuss für neuartige Therapien (CAT) im Dezember 2017.
Die positive CHMP-Empfehlung basiert auf den Ergebnissen der pivotalen Phase-III-Studie ADMIRE-CD von TiGenix. Die Studie zeigte eine statistisch signifikante Überlegenheit in der Behandlung der Patienten mit Darvadstrocel für den primären Endpunkt der kombinierten Remission* in Woche 24 im Vergleich zur Kontrollgruppe. Dieses Ergebnis wurde nach 52 Wochen sogar noch verbessert, da sich 59,6% der Patienten in klinischer Remission befanden.1
RX-Fokus – Darvadstrocel
Darvadstrocel enthält expandierte, humane, allogene, mesenchymale, adulte Stammzellen aus Fettgewebe (eASC), die an den Stellen der Entzündung immunmodulatorische und antiinflammatorische Wirkungen zeigen.
Dosierung. Eine Einzeldosis besteht aus 120 Millionen Zellen, verteilt auf 4 Durchstechflaschen, von denen jede 30 Millionen Zellen in einer 6 ml Suspension enthält. Der gesamte Inhalt der 4 Durchstechflaschen muss zur Behandlung von bis zu zwei internen und bis zu drei externen Fistelöffnungen verabreicht werden. Das bedeutet, dass mit einer Dosis von 120 Millionen Zellen die Möglichkeit besteht, bis zu drei Fistelgänge mit einer Fistelöffnung im Perianalbereich zu behandeln. Hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit von wiederholten Verabreichungen gibt es nur limitierte Erfahrungen.
Sicherheit. Es liegen derzeit keine Daten zur Anwendung von Darvadstrocel bei Kindern und Jugendlichen bis 17 Jahre und schwangeren Frauen vor. Die Anwendung von Darvadstrocel während der Stillzeit wird derzeit nicht empfohlen. In-vivo Studien zur Wechselwirkungen-Erfassung wurden nicht durchgeführt. In-vitro Studien haben gezeigt, dass die Lebensfähigkeit der Zellen und die immunmodulatorische Funktion von Alofisel durch das Vorhandensein klinisch relevanter Konzentrationen gebräuchlicher Wirkstoffe für Morbus Crohn – wie Infliximab, Methotrexat und Azathioprin – nicht beeinträchtigt wird.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Analabszess , Proktalgie und Analfisteln.
Literatur
1 Panés J, García-Olmo D, Van Assche G et al. Long-term Efficacy and Safety of Stem Cell Therapy (Cx601) for Complex Perianal Fistulas in Patients With Crohn’s Disease. Gastroenterology 2017; pii: S0016-5085(17)36726-4. doi:10.1053/j.gastro.2017.12.020. [Epub ahead of print]
* Kombinierte Remission: Verschluss aller externen Fistelöffnungen bestätigt durch ein MRTKlinische Remission: Verschluss aller externen Fistelöffnungen
Weitere Informationen: http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2018/20180323139994/anx_139994_de.pdf
