Donnerstag, März 28, 2024

Januskinase-Hemmer Tofacitinib bei Colitis ulcerosa

Der Januskinase-Hemmer Tofacitinib wurde nun von der EMA zur Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa zugelassen.

Im Gunde genommen kommt Tofacitinib – Handelsname Xeljanz ® – bei Rheuma-Erkrankungen wie rheumatoider und Psoriasis-Arthrisitis zum Einsatz. Der Wirkstoff, der Wirkstoffklasse der Januskinase-Hemmer beziehungsweise JAK-Inhibitoren zugehörig, hat in der Dosierung 5 mg und 10 mg zweimal täglich allerdings auch die Zulassung zur Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa.

Eine aktuelle Cochrane-Analyse brachte eindeutige Hinweise darauf, dass Tofacitinib einem Placebo bei der Aufrechterhaltung der klinischen und endoskopischen Remission bei Colitis ulcerosa
überlegen ist. Wobei bislang die optimale Dosis von Tofacitinib für die Erhaltungstherapie bei Colitis ulcerosa nicht bekannt ist. Zudem verursacht der Januskinase-Hemmer auch kein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen. Allerdings sollen weitere Studien die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung von Tofacitinib und anderer oraler JAK-Inhibitoren als Erhaltungstherapie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa in Remission untersuchen.

 

Januskinase-Hemmer Tofacitinib

Der orale Januskinase-Hemmer Tofacitinib soll bei mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa deutliche Behandlungsfortschritte für Patienten und Ärzte bringen. Aktuell ist der Wirkstoff in der EU bereits für drei Indikationen zugelassen:

Tofacitinib als JAK-Inhibitor wirkt auf den JAK-Signalweg, indem es im Zellinneren eine Signalkaskade unterbricht, die bei Entzündungsprozessen eine Rolle spielt. Dabei wird über eine Hemmung der Gentranskription im Zellkern die Ausschüttung entzündungsfördernder Zytokine vermindert.

 

Zulassung für Colitis ulcerosa

Die Zulassung bezieht sich auf Colitis ulcerosa-Patienten, die auf eine konventionelle Therapie oder ein Biologikum unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder diese nicht vertragen haben. In der mindestens 8-wöchigen Induktionsphase werden 10 mg Tofacitinib zweimal täglich empfohlen, gefolgt von einer Erhaltungstherapie, in der 5 mg oder 10 mg zweimal täglich gegeben werden.

In seiner Zulassungsentscheidung stellte der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) einen signifikanten klinischen Nutzen von Tofacitinib für Patienten mit Colitis ulcerosa, im Vergleich zu bereits vorhandenen Therapieoptionen, fest.


Literatur:

Davies SC, Hussein IM, Nguyen TM, Parker CE, Khanna R, Jairath V. Oral Janus kinase inhibitors for maintenance of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jan 27;1(1):CD012381. doi: 10.1002/14651858.CD012381.pub2. PMID: 31984480; PMCID: PMC6984444.

Sandborn WJ, Su C, Sands BE, D’Haens GR, Vermeire S, Schreiber S, Danese S, Feagan BG, Reinisch W, Niezychowski W, Friedman G, Lawendy N, Yu D, Woodworth D, Mukherjee A, Zhang H, Healey P, Panés J; OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, and OCTAVE Sustain Investigators. Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1723-1736. doi: 10.1056/NEJMoa1606910. PMID: 28467869.

Petritsch W, Fuchs S, Berghold A, Bachmaier G, Högenauer C, Hauer AC, Weiglhofer U, Wenzl HH. Incidence of inflammatory bowel disease in the province of Styria, Austria, from 1997 to 2007. A population-based study. J Crohns Colitis. 2013 Feb;7(1):58-69. doi: 10.1016/j.crohns.2012.03.012. Epub 2012 Apr 26. PMID: 22542057.


Quellen:

Dubinsky MC et al. P449, World Congress of Gastroenterology, American College of Gastroenterology, 13.-18. Oktober, 2017, Orlando, FL, USA.

Pfizer. Data on File. European Commission Approval Letter.

XELJANZ Fachinformation. Online verfügbar unter: https://www.pfizer.at/unternehmen/rezeptpflichtige-medikamente/xeljanz/ [Letzter Zugriff: August 2018].

NHS Choices. Ulcerative colitis: Living with. Online verfügbar unter: https://www.nhs.uk/conditions/ulcerative-colitis/living-with/ [Letzter Zugriff: August 2018]

https://CED-Kompass.at

Crohn’s and Colitis Foundation. What is Ulcerative Colitis. Available at:
http://www.crohnscolitisfoundation.org/what-are-crohns-and-colitis/what-is-ulcerative-colitis/ [Letzter Zugriff: August 2018].

Long-Term Study Of CP-690,550 In Subjects With Ulcerative Colitis (OCTAVE). Online verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01470612?term=octave+open&rank=1.
[Letzter Zugriff: August 2018].

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