Sonntag, Juli 14, 2024

Diabetes und Bluthochdruck

Zwischen Diabetes und Bluthochdruck bestehen komplexe patho­physiologische Interaktionen, die besonders auch an der Niere zur Manifestation kommen.

Diabetes und Bluthochdruck. Bekanntermaßen ist heutzutage der Diabetes mellitus eine chronische Stoffwechselstörung von globalem Ausmaß. Der Entstehung des Typ-II-Diabetes liegen komplexe Interaktionen zwischen genetischen Einflussgrößen und Lebensgewohnheiten sowie altersbedingten Störungen im Glukosemetabolismus zugrunde. Andererseits ist die essentielle Hypertonie per se als Folgeerkrankung einer metabolischen Störung zu betrachten.

 

RAS

Bei über der Hälfte der Typ-II-Diabetes Betroffenen liegt bereits bei Diagnosestellung ein manifester Hypertonus und/oder eine fortgeschrittene kardiovaskuläre Erkrankung vor. RAS und seine Bedeutung beim diabetischen ­Gefäßschaden In zahlreichen experimentellen Studien konnte gezeigt werden, dass neben den bekannten renalen Effekten das Renin-Angiotensinsystem (RAS) als lokaler Gewebsfaktor eine zentrale Stellung in der Pathogenese der Artherosklerose einnimmt.

Neben einem direkten Effekt auf das Endothel wird dem Angiotensin auf verschiedenen Ebenen ein Makrophagen stimulierender Einfluss nachgesagt. Weiters ist dieses Hormon ein wesentlicher Wachstumsmediator für die glatten Muskelzellen in der Gefäßmedia.

Bei einer dia­betischen Nephropathie konnten ähnlich proliferative Effekte auch in den aktivierten Mesangiumzellen beobachtet werden, die früher oder später zur Glomerulosklerose und damit zur manifesten chronischen Niereninsuffizienz führen (»Renales Remodeling«). Für die meisten dieser Pathophysiologien ist der AT-1-Rezeptor verantwortlich, der bekanntermaßen eine periphere Vasokonstriktion vermittelt, und zusätzlich über das Aldosteron das Blutvolumen reguliert.

 

Diabetischer ­Nierenschaden durch Zusammenspiel Diabetes und Bluthochdruck

Die Ätiologie der diabetischen Nephropathie ist mulifaktoriell. Als eigentlichen Auslöser für die typischen Veränderungen an der glomerulären Basalmembran hat man die chronische Hyperglykämie verantwortlich gemacht, wobei eine begleitende Hypertonie als wesentlicher Risikofaktor für die Entwicklung einer Makroangiopathie gilt. Interessanterweise hat die Hyperlipidämie nur eine geringe pathognomische Bedeutung. Eine genetische (familiäre) Dis­position wird in der Literatur kontroversiell diskutiert und scheint nur einen minimalen Einfluss zu besitzen. Nicht unwesentlich in der Manifestation von einem diabetischen Nierenschaden ist eine durch die Adipositas per se verursachte hypertensive Regulationsstörung in der Niere.

Neben den bekannten direkten Auswirkungen eines gestörten Fett- und Glukosestoffwechsels kommt es zu einer erhöhten RAS- und Sympathikusaktivität. Daneben bewirkt eine direkte Kompression der Nierenmedulla eine zusätzliche renale Vasokonstriktion und damit eine weitere Propagation des glomerulären Schadens. Eine verstärkte tubuläre Natriumrück­resorption führt über eine Expansion des Blutvolumens zu einem erhöhten arteriellen Blutdruck und in weiterer Folge zu einem erhöhtem Druck im kapillären Filtersystem. Rezente Studien konnten zeigen, dass der hypertensive Effekt eines übermäßigen Kochsalzkonsums direkt proportional zum Körpergewicht steht.

 

Die Mikroalbuminurie

Charakteristisch für den frühzeitigen Nierenschaden sind – als Zeichen einer endothelialen Dysfunktion – Polyanionenreaktionen (z.B. durch Proteogly­kane) an der glomerulären ­Basalmembran, die sich primär als Verlust der physiologisch negativen Ladung und sekundär durch eine Basalmembranverdickung mit Zunahme des Porendurchmessers auswirken.

An sich sind diese funktionellen Poren im Durchmesser kleiner als die kleinsten im Blut zirkulierenden Proteine, die ebenfalls negativ geladenen Albuminmoleküle. Diese elektrochemischen Gegebenheiten verhindern den dauernden Verlust von Albumin über den Harn. In der Frühphase einer diabetischen Nephropathie findet sich harnchemisch immer eine zunehmende Albuminurie, die sehr gut mit dem Ausmaß der glomerulären Veränderungen korreliert. In diesem Fall spricht man auch von einer selektiven Proteinurie, die sich erst in weiterer Folge durch die Progredienz der morphologischen Veränderungen zu einer unselektiven Proteinurie entwickelt. Aus diesem Grund muss der frühe Nachweis einer Mikroalbuminurie das diagnostische Ziel bleiben, wobei ein Schaden auf dieser Ebene prinzipiell noch rück­bildungsfähig ist.

 

Typ-I-Diabetes versus Typ-II-Diabetes

Im internationalen Vergleich findet sich beim Typ-I-Diabetes eine Prävalenz von ~30% (range: 5–40), beim Typ-II-Diabetes eine Prävalenz von ~ 40% (range: 10–80). Der prädektive Wert des Nachweises einer Mikroalbuminurie für eine kardiovaskuläre Mitbeteiligung wird beim Typ-II-Diabetes im Vergleich mit dem Typ-I relativ hoch bewertet. Interessanterweise finden sich umgekehrte statistische Zusammenhänge in Bezug auf eine Beurteilung des renalen Risikos. Einzelne klinische Studien bei Typ-I-Diabetikern konnten zeigen, dass das Blutdruckverhalten ein signifikanter Risikoindikator für die Entwicklung einer Mikroalbuminurie darstellt.

Nimmt man die essentielle Hypertonie als isolierten Risikofaktor für eine Albumin­urie heran, findet sich in der westlichen Welt eine Prävalenz von ~ 25 % (range: 5–40) mit ähnlichen prädektiven Werten für eine kardiovaskuläre/renale Mitbeteiligung wie beim Typ II Diabetes. Die ischämische Nephropathie Gerade bei den Typ II Diabetikern kann eine hohe Rate an hämodynamisch signifikanten Nierenarterienstenosen (NAST) beobachtet werden, die in der Literatur mit einer Häufigkeit von 7–15% angegeben wird.

Zu den zusätzlich bekannten Risikofaktoren für eine atherosklerotische NAST zählen u.a. eine langjäh­rige (instabile) Hypertonie, das höhere Lebensalter per se, eine bereits vorbestehende (vaskuläre) Niereninsuffizienz, ausgeprägte extrarenale athero­sklerotische Veränderungen (Carotisstenose!), bereits manifeste Zeichen einer Herzinsuffizienz und ein chronischer Nikotinabusus (> 25pyr).

 

Plötzliches Auftreten von Bluthochdruck

Zu den typischen klinischen Hinweisen zählt das plötzliche Auftreten einer ausgeprägten Hypertonie mit konstant hohen diastolischen Werten bei einer fehlenden positiven Familienanamnese. Auch bei einem langjährigen, medikamentös schlecht einstellbaren Hypertonus sollte an das Vorliegen einer NAST gedacht werden. Ebenso ist die Kombination einer fortgeschrittenen allgemeinen Artherosklerose mit einem hohen Lebensalter ein guter Hinweis. Als Therapie der Wahl hat sich in den letzten Jahren eine im Rahmen der diagnostischen Angiographie durchgeführte PTA der Nierenarterien (± Stent) durchgesetzt.

Gute Erfolgschancen bestehen bei einer Nierengröße über 9cm und einem weitgehend intakten Parenchym. In der Regel ist ein normaler Blutdruck trotz hochgradiger (> 75%) NAST bds. keine Indikation für eine invasive Intervention. Bei einem Se-Kreatinin > 4mg/dl sind die prognostischen Aussichten nach einer Revaskularisation an sich sehr schlecht, außer wenn angiographisch Kollaterale nachgewiesen werden können.

Bei Diabetes und Bluthochdruck zählen zu den medikamentösen Therapieoptionen jene Wirkstoffe, die effektiv das RAAS-System blockieren – wie die ACE-Hemmer und AT-II-Rezeptorantagonisten, Sartanen, denen ein besonderer nephroprotektiver Effekt nachgesagt wird.


Quelle:

Diabetes und Bluthochdruck. Univ.-Prof. Dr. Gerhard Wirnsberger. MEDMIX 4/2006; 24-31.

http://care.diabetesjournals.org/cgi/ content/full/26/suppl_1/s80

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