Wissenschaftler haben ein neues Gen identifiziert, das für diverse Muskelerkrankungen – kongenitale Muskeldystrophien – verantwortlich gemacht wird.
Ein deutsch-britisches Wissenschaftlerteam hat ein neues Gen identifiziert, das für Muskelerkrankungen – sogenannte kongenitale Muskeldystrophien – verantwortlich gemacht wird. Die Ergebnisse ihrer Studie stellten Dr. Andreas Roos und seine Kollegen vom ISAS, vom John Walton Muscular Dystrophy Research Centre in Newcastle und vom Friedrich-Baur-Institut in München im „American Journal for Human Genetics“ vor.
Kongenitale Muskeldystrophien – erbliche Muskelerkrankungen
Kongenitale Muskeldystrophien (congenital musclular dystrophies, CMD) sind erbliche Muskelerkrankungen, die sich schon von Geburt an durch Muskelschwäche und verzögerte motorische Entwicklung äußern. Aktuell sind mehr als 30 verschiedene Formen von CMD bekannt; aktuelle Schätzungen gehen davon aus, dass etwa eines von 20.000 Neugeborenen betroffen ist, so dass CMD zu den eher seltenen Erkrankungen zählen. Je nach Ausprägung leiden die Betroffenen jedoch unter Symptomen wie Schluckstörungen, Atemproblemen oder verkrümmten Gelenken. Neben den Muskeln sind manchmal auch die Augen oder das Gehirn betroffen: Die Patienten entwickeln schon in jungen Jahren grauen Star oder haben eine leichte geistige Behinderung.
Marinesco-Sjögren-Syndrom
In ihrer Studie untersuchten die Wissenschaftler 64 Patienten, bei denen ursprünglich Verdacht auf eine andere Muskelerkrankung namens Marinesco-Sjögren-Syndrom bestand. Der Verdacht konnte jedoch nicht bestätigt werden; stattdessen fand man bei den Patienten auffällig häufig Mutationen in einem Gen namens INPP5K, das die Bauanleitung für eine gleichnamige Phosphatase darstellt. Dieses Enzym spielt eine wichtige Rolle im Phosphoinositid-Metabolismus, der wiederum so wichtig für die Zell- und Organfunktion ist, dass Störungen in diesem Kreislauf bereits mit zahlreichen Erkrankungen in Verbindung gebracht werden – darunter auch mit mehreren erblichen neurologischen und neuromuskulären Erkrankungen. CMD gehörten bislang zwar nicht dazu; allerdings können auch nur in 25 bis 50 Prozent aller CMD-Fälle die schuldigen Mutationen identifiziert werden.
Viele der Gene, die CMD verursachen, sind wahrscheinlich noch gar nicht bekannt. Die Forscher glauben, dass sie mit INPP5K ein Gen identifizieren konnten, das eine eigene Unterform von CMD verursacht.
Für diese Schlussfolgerung hat das Forscherteam zahlreiche Belege zusammengetragen: Sie untersuchten nicht nur die 64 Patienten, die Andreas Roos im Rahmen seiner früheren Studien gefunden hatte, sondern testeten ihre Hypothesen auch in Versuchen mit Modellorganismen wie Zebrafischen. Am ISAS wurden zudem die proteinbasierten Untersuchungen durchgeführt, die die genetischen Analysen ergänzen und helfen, den genauen Krankheitsmechanismus aufzuklären. Insgesamt, so schließen die Forscher, liefere ihre Studie zwingende Beweise für eine Beteiligung von INPP5K an der Entstehung von kongenitalen Muskeldystrophien.
Literatur:
Wiessner M, Roos A, Munn CJ, Viswanathan R, Whyte T, Cox D, Schoser B, Sewry C, Roper H, Phadke R, Marini Bettolo C, Barresi R, Charlton R, Bönnemann CG, Abath Neto O, Reed UC, Zanoteli E, Araújo Martins Moreno C, Ertl-Wagner B, Stucka R, De Goede C, Borges da Silva T, Hathazi D, Dell’Aica M, Zahedi RP, Thiele S, Müller J, Kingston H, Müller S, Curtis E, Walter MC, Strom TM, Straub V, Bushby K, Muntoni F, Swan LE, Lochmüller H, Senderek J. Mutations in INPP5K, Encoding a Phosphoinositide 5-Phosphatase, Cause Congenital Muscular Dystrophy with Cataracts and Mild Cognitive Impairment. Am J Hum Genet. 2017 Mar 2;100(3):523-536. doi: 10.1016/j.ajhg.2017.01.024. Epub 2017 Feb 9. PMID: 28190456; PMCID: PMC5339217.
