Eine neue Behandlung mit Bortezomib bringt bei Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis – einer seltenen Form der Hirnentzündung – erfolgreiche Ergebnisse.
Die Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis ist eine häufig lebensbedrohliche Hirnentzündung des zentralen Nervensystems. Bei dieser seltenen Autoimmunerkrankung bildet der Körper Abwehrstoffe gegen ein Protein, das bei der Signalübertragung im Gehirn eine wichtige Rolle spielt: den sogenannten NMDA-Rezeptor.
Mit Hilfe eines neuen, innovativen Therapieansatzes – mit dem Einsatz von Bortezomib – haben unlängst Wissenschaftler der Charité – Universitätsmedizin Berlin und des Deutschen Zentrums für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) entscheidende Fortschritte in der Behandlung der Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis erzielen können. Selbst bei Krankheitsverläufen, bei denen bislang keine Therapie wirksam war.
Hirnentzündung Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis
Bei der Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis handelt es sich um eine schwere autoimmunbedingte Hirnentzündung, die psychiatrische und neurologische Symptome verursachen kann. Sie führt bei den Betroffenen unter anderem zu Psychosen, epileptischen Anfällen und Bewegungsstörungen.
Patienten mit schweren Krankheitsverläufen reagieren häufig gar nicht oder nur unzureichend auf die aktuell eingesetzten Standardtherapien.
Ursache dieser Therapieresistenz sind möglicherweise bestimmte Anti-NMDAR-Antikörper produzierende Plasmazellen, die mit den aktuell eingesetzten Immuntherapien nicht vollständig erreicht werden können.
Proteasominhibitor Bortezomib wirksam
In ihrer Studie verfolgten die Charité-Wissenschaftler um Dr. Franziska Scheibe und Prof. Dr. Andreas Meisel von der Klinik für Neurologie und dem Exzellenzcluster Neurocure einen neuen Therapieansatz.
Zusätzlich zur Standardtherapie setzten sie einen Wirkstoff ein, der in der Behandlung einer bestimmten Form von Blutkrebs, dem Plasmozytom, bereits erfolgreich angewendet worden war: den Proteasominhibitor Bortezomib.
Proteasome spielen eine wichtige Rolle beim Abbau von Proteinen, die den Zellzyklus und somit das Zellwachstum regulieren. Antikörper-produzierende Plasmazellen sind aufgrund ihrer hohen Proteinsyntheseraten besonders stoffwechselaktiv. Sie reagieren deshalb ebenso empfindlich wie Tumorzellen auf den Wirkstoff und sterben ab.
In der Studie mit fünf Patienten konnten die Wissenschaftler erstmalig zeigen, dass Bortezomib zu einer raschen klinischen Besserung bei schweren Verläufen der Enzephalitis führte. Damit verbunden war zudem ein Rückgang der krankheitsverursachenden Antikörper.
„Durch die Eliminierung der Plasmazellen kann Bortezomib die Krankheit ursächlich behandeln und stellt damit eine wertvolle neue Therapieoption für die bisher therapieresistenten Verläufe der Anti-NMDAR-Enzephalitis dar“, kommentierte die Erstautorin der Studie Franziska Scheibe die Ergebnisse.
In künftigen Studien wird es vor allem darum gehen, Biomarker zu entwickeln, die frühzeitig schwere Formen dieser Erkrankung vorhersagen können, um eine rasche spezifische Behandlung einleiten zu können.
Literatur:
Franziska Scheibe, Harald Prüss, Annerose M. Mengel, Siegfried Kohler, Astrid Nümann, Martin Köhnlein, Klemens Ruprecht, Tobias Alexander, Falk Hiepe, Andreas Meisel. Bortezomib for treatment of therapy-refractory anti-NMDA-receptor encephalitis. Neurology 2016. doi: 10.1212/WNL.0000000000003536.