Ivosidenib ist ein einmal täglich oraler mutierter Isocitrat-Dehydrogenase-1-Inhibitor (m IDH1) für die Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) und intensiver Chemotherapie.
Bei einer neu diagnostizierten akuten myeloischen Leukämie (AML) kann man Mutationen in den Enzymen (IDH1 oder IDH2) feststellen. Wobei diese Mutationen die Entwicklung von leukämischen Zellen begünstigen. Es gibt mittlerweile einige Wirkstoffe, die die IDH1- oder IDH2-Mutantenproteine hemmen und dadurch die Therapie von AML verbessern können. Einer davon ist der Wirkstoff Ivosidenib, der in klinischen Studien bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) eine gute Wirkung und Verträglichkeit beweisen konnte. Schließlich brachte Ivosidenib aber auch ermutigende vorläufige klinische Ergebnisse bei einer Dosis von 500 mg bei Patienten mit IDH1-mutierten fortgeschrittenen soliden Tumoren, einschließlich Cholangiokarzinom, Chondrosarkom und Gliom.
Mutierter Isocitrat-Dehydrogenase-1-Inhibitor Ivosidenib
Der Wirkstoff Ivosidenib ist ein oral verfügbarer Inhibitor der mutierten cytosolischen Isocitrat-Dehydrogenase 1 (IDH1). IDH1 und IDH2 sind wichtige metabolische Enzyme, die die Umwandlung von Isocitrat zu α-Ketoglutarat (αKG) katalysieren. Zudem reduzieren sie gleichzeitig das Nicotinamidadenindinucleotidphosphat (NADP) zu NADPH. In verschiedenen Studien zeigte sich, dass Patienten mit einer fortgeschrittenen AML oder nach einem Rückfall mit AML mit Mutation des IDH1-Gens sehr gut auf eine Behandlung mit Ivosidenib ansprachen.
Orale eingenommenes Ivosidenib wird sehr schnell resorbiert und erreicht den Steady-State innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung. Die empfohlene Dosierung von Ivosidenib beträgt 500 mg einmal täglich bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptabler Toxizität.
Akute myeloische Leukämie (AML)
Die akute myeloische Leukämie (AML) betrifft etwa 8 von 10 erwachsenen Patienten mit akuten Leukämien. Sie ist eine heterogene Gruppe hämatologischer Malignome und die häufigste akute Leukämie bei Erwachsenen, insbesondere bei älteren Menschen über 65 Jahre, auf die mehr als die Hälfte der Fälle entfallen.
Typischerweise besteht die Standardtherapie in einer Induktionstherapie (Anthrazyklin, Cytosinarabinosid), um eine komplette Remission zu erreichen. Damit können Remissionsraten von 70–80% bei Patienten unter 60 Jahren und 60–70% bei jenen über 60 Jahren erreicht werden. Wegen der Merkmale der Patienten – beispielsweise Komorbiditäten – und der Krankheit wie zytogenetische und molekulare Anomalien sind die Behandlungsergebnisse bei älteren Menschen sehr schlecht. Mmit vollständigen Remissionsraten von 40 bis 50% und einer kürzeren Remissionsdauer.
Bei der Akuten Myeloischen Leukämie entstehen anstelle von gesunden reifen Blutkörperchen unreife „myeloische Blasten“. Diese stören die Blutbildung im Knochenmark und verursachen dadurch lebensbedrohliche Infektionen und Blutungen. Im Grunde genommen werden die Patienten mit einer Chemotherapie und gegebenenfalls einer Stammzelltransplantation behandelt, wobei die Heilungschancensehr stark variieren. In den letzten Jahren hat sich an der Standardtherapie der AML nichts wesentlich geändert. Der Einsatz von neuen Therapiestrategien mit zielgerichteten Substanzen eröffnet sicher neue therapeutische Optionen.
Literatur:
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